Не можете прочитать данное электронное письмо? Попробуйте просмотреть его в браузере

Среда, 7 ноября 2018 года

Отсутствие повышенного риска тяжеловыраженных побочных реакций при приеме ДКП

Victoria Pilkington на Конгрессе ВИЧ Глазго 2018. Фотография любезно предоставлена: ВИЧ Глазго

Мета-анализ результатов рандомизированных контролируемых исследований по использованию «тенофовира» или «тенофовир / эмтрицитабин» в качестве доконтактной профилактики (ДКП) не выявил никаких данных, подтверждающих повышение риска возникновения тяжелых побочных реакций в группе принимающих препарат по сравнению с плацебо группой. В частности, мета-анализ не выявил данных в пользу повышения риска костных переломов или существенного нарушения функции почек, хотя легкая форма нарушения функции почек (1-2 степени) встречалась более часто в группе принимающих ДКП.

Результаты мета-анализа были представлены на Международном конгрессе по антиретровирусной терапии (ВИЧ Глазго 2018) Викторией Пилкингтон из Имперского колледжа в Лондоне.

Мета-анализ был проведен по данным 13 плацебо-контролируемых исследований и одного открытого исследования, в которых проводилось сравнение между группами принимающих либо комбинированный препарат «Трувада» либо тенофовир с плацебо-группой или группой лиц, вообще не принимающих лекарственную профилактику. В трех исследованиях для ВИЧ-профилактики использовался только тенофовир, в одном исследовании (IPERGAY) использовался периодический режим приема ДКП-препарата, и в одном исследовании (PROUD) – эффективность препарата «Трувада» сравнивалась с группой лиц, не использующих ДКП.

В рамках проведения мета-анализа сравнивалось:

  • Случаи любых серьезных и жизнеугрожающих побочных реакций (степень 3 или 4) среди лиц, принимающих ДКП по сравнению с плацебо.
  • Случаи серьезных побочных реакций, предусмотренных протоколами исследований, по сравнению с плацебо.
  • Все случаи повышения креатинина 3-4 степени тяжести по сравнению с плацебо.
  • Все случаи переломов костей при приеме ДКП по сравнению с плацебо.

Анализ не выявил существенной разницы по частоте возникновения ни одной из ожидаемых побочных реакций между группами принимающих ДКП и плацебо.

Последующий анализ случаев повышения креатинина 1 - 2 степени тяжести (ранний признак нарушения функции почек) выявил значительно большее число таких случаев среди лиц, принимающих ДКП по сравнению с плацебо (4,3% лиц, принимающих ДКП, по сравнению с 2,3% лиц, не принимающих ДКП).

При проведении мета-анализа не предоставлялось возможным проследить за изменениями минеральной плотности костей или скорости выведения креатинина по причине непостоянного использования этих параметров в исследованиях. В ходе мета-анализа не проводилось сравнение таких побочных реакций, как тошнота и головная боль.

Приобретение ДКП-дженериков через интернет

Лица, приобретающие дженерические формы ДКП-препаратов в интернете, могут быть уверены в том, что они покупают активный препарат, согласно исследованию, представленному на Конгрессе. Исследовали проанализировали 14 образцов ДКП-препаратов, в том числе «Tenvir-EM» (Сipla) и «Ricovir-EM» (Мylan), которые были получены от ряда поставщиков. Образцы были получены непосредственно из интернет-аптек, и проанализированы исследователями Имперского колледжа в Лондоне.

Состав активных веществ фирменного препарата «Трувада», продаваемого интернет-аптеками, на 100% соответствовал их надлежащей дозировке. Дозировка активных ингредиентов в 13 образцах дженерических ДКП-препаратов, варьировала от 97% до 104% от надлежащих 200 мг эмтрицитабина, и от 94% до 105% от надлежащей дозировки тенофовира. «Мы смогли подтвердить надлежащую дозу активных ингредиентов ДКП-препаратов, полученных через интернет от различных производителей и поставщиков,- прокомментировали исследователи. - Эти данные подкрепляют уверенность представителей сообщества, приобретающих дженерические препараты ДКП через интернет».

Дефекты нервной трубки и ингибиторы интегразы

Ни в одном из анализов данных по безопасности препаратов, проводимых в течение последних нескольких месяцев, не выявлено никаких дополнительных данных о повышении риска развития дефектов нервной трубки у плода, связанного с применением долутегравира или других ингибиторов интегразы на ранних сроках беременности

О наличии потенциального риска влияния долутегравира (ингибитора интегразы) на формирование у плода нервной системы было заявлено после того, как в Ботсване были зарегистрированы случаи возникновения дефектов нервной трубки у новорожденных, матери которых принимали долутегравир в период наступления беременности. Впоследствии Всемирная Организация Здравоохранения выпустила рекомендации, согласно которым следует избегать назначение схем терапии на основе долутегравира женщинам детородного возраста, за исключением случаев, когда женщины использовали адекватные средства контрацепции.

Три наблюдения предоставили свои данные по частоте возникновения дефектов нервной трубки у младенцев, матери которых принимали долутегравир или другие ингибиторы интегразы во время беременности. Крупнейшее из этих наблюдений, проводимое в рамках осуществления Канадской Перинатальной ВИЧ Программы, не выявило никаких ретроспективных данных о возникновении дефектов нервной трубки у 80 новорожденных, матери которых принимали долутегравир, начиная с первого триместра беременности. Хотя в рамках этого наблюдения все же было выявлено 3-кратное повышение числа врожденных аномалий плода у женщин, принимавших элвитегравир во время первого триместра беременности.

Франкфуртская ВИЧ Когорта не выявила ни одного случая развития дефекта нервной трубки среди 52 новорожденных, подвергшихся воздействию ингибиторов интегразы в период внутриутробного развития. В то же время Центрально- и Восточноевропейская ВИЧ Сеть не обнаружила ни одного случая дефектов нервной трубки у 28 новорожденных, подвергшихся воздействию долутегравира во время внутриутробного развития.

Исследователи Центрально- и Восточноевропейской ВИЧ Сети подчеркнули важность сбора данных по другим факторам риска, влияющих на исходы беременности. Среди женщин, принимающих долутегравир, только 22 принимали фолиевую кислоту (препарат, используемый в качестве профилактики дефектов нервной трубки), четыре женщины курили в период возникновения беременности, три использовали психоактивные вещества, и 7 - дополнительные лекарственные средства.

Вспышка ВИЧ-инфекции среди потребителей инъекционных наркотиков в Глазго

Врачи и медсестры ВИЧ-специализированных центров Глазго предоставили обзор ответных мер, проводимых службой здравоохранения города в ответ на вспышку эпидемии ВИЧ-инфекции среди потребителей инъекционных наркотиков в городе с 2014 года.

Вспышка эпидемии была сосредоточена среди бездомных потребителей наркотиков, по этой причине сотрудники Инфекционного Центра «Brownlee» организовали еженедельные приемы пациентов на базе городского центра бездомных, а также провели активную аутрич-программу на улицах с целью поддержания связи потребителей инъекционных наркотиков с клиническими центрами после выявления у них ВИЧ-инфекции. Выдача антиретровирусных препаратов осуществлялась в местных аптеках наряду с предоставлением опиоидной заместительной терапии. В этих же аптеках лица с ко-инфекцией ВГС и ВИЧ могли получить противовирусные препараты прямого действия для лечения гепатита С.

Ребекка Меткалф (Rebecca Metcalfe) из «Brownlee» Центра сообщила, что за период с 2014 года, в целом, 102 потребителя инъекционных наркотиков были обеспечены антиретровирусными препаратами. 95% из них в настоящее время продолжают прием терапии, при этом 86,5% из всех выявленных продолжают удерживать неопределяемый уровень вирусной нагрузки.

Новые антиретровирусные препараты для лиц с полирезистентным ВИЧ

Цви Коэна на Конгрессе ВИЧ 2018 в Глазго. Фотография любезно предоставлена: ВИЧ Глазго

На Конгрессе ВИЧ 2018 Глазго были предоставлены данные о двух недавно разработанных препаратах, предназначенных для лечения лиц с множественной лекарственной резистентностью ВИЧ.

Ибализумаб «Ibalizumab» (Trogarzo) - моноклональное антитело человека, которое предотвращает активизацию вирусом клеточных ко-рецепторов после его прикрепления к CD4 рецепторам. Схема терапии с добавлением «ибализумаб» приводило к значительному снижению вирусной нагрузки у большинства участников с анамнезом длительно-проводимой АРТ и с небольшим числом резервных вариантов АРТ - заявил на Конгрессе врач Цви Коэн  (фармкомпания «Theratechnologies»).

Через 48 недель, 15 из 40 участников, начавших прием ибализумаб в дополнение к оптимизированной АРТ, достигли неопределяемого уровня вирусной нагрузки (менее 50 копий/мл). Режим АРТ был оптимизирован по данным анализа резистентности вируса к антиретровирусным препаратам.  У участников исследования отмечалась множественная резистентность ВИЧ к антиретровирусным препаратам. По крайней мере, 90% участников были устойчивы к одному из препаратов в группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторов протеазы, и 68% были также устойчивы по крайней мере к одному из препаратов из группы ингибиторов интегразы.

В марте 2018 года, ибализумаб (Trogarzo) был одобрен Управлением по контролю за качеством продуктов и медицинских препаратов США к использованию среди лиц с полирезистентным ВИЧ и с неадекватным вирусологическим контролем на фоне текущей схемы терапии. Препарат рассматривается Европейским Агентством Лекарственных препаратов.

Фостемсавир «Fostemsavir» -  еще один препарат, предназначенный для лечения случаев с полирезистентным ВИЧ, - предотвращает ВИЧ от прикрепления к CD4-клетках за счет изменения формы вирусного gp120 протеина, который необходим вирусу для взаимодействия с CD4-рецепторами.

Результаты III фазы исследования «BRIGHTE» показали, что 54% участников, получивших фостемсавир в рандомизированной группе и 38% в открытой группе исследования достигли неопределяемой вирусной нагрузки к 48 неделе исследования. Все участники также получали схему АРВТ, оптимизированную по данным анализа резистентности вируса. У участников в открытой группе исследования в резерве не оставалось ни одного 100%-активного АРВ-препарата для формирования оптимизированной схемы терапии; у участников в рандомизированной группе в резерве оставался только один или два активных препарата из двух классов антиретровирусных препаратов.

Фостемсавир до сих пор не получил лицензию к использованию, хотя «ViiV Healthcare» подтверждает, что этот препарат разрабатывается для лиц с анамнезом длительного и безуспешного лечения.

Долутегравир и сниженная доза эфавиренц одинаково эффективны

Эрик Делапорте на Конгрессе ВИЧ 2018 в Глазго. Фотография любезно предоставлена ВИЧ Глазго

Рандомизированное исследование, проводимое в Камеруне, показало, что эффективность схемы терапии на основе долутегравира не превосходила эффективность схем терапии на основе 400 мг эфавиренца. Однако, почти половина участников с очень высоким уровнем исходной вирусной нагрузки в обеих группах, не достигала неопределяемой вирусной нагрузки к 48 неделе терапии, - по результатам исследования «NAMSAL ANRS 12313».

«Долутегравир / тенофовир / ламивудин» - комбинация, рекомендуемая в качестве предпочтительной схемы терапии первого выбора в странах с низким и средним уровнем дохода (Рекомендации ВОЗ, июль 2018). Согласно рекомендациям долутегравир следует назначать женщинам детородного возраста при их стабильном использовании надежных методов контрацепции. Эфавиренц 600мг может быть использован в качестве альтернативного препарата при отсутствии доступа к надежным средствам контрацепции.

Снижение дозы эфавиренца выгодно с точки зрения уменьшения риска возникновения побочных реакций и снижения стоимости препарата. Использование пониженной дозировки эфавиренц 400мг рекомендуется ВОЗ с 2016 года в качестве альтернативного варианта в схемах первого выбора, однако до сих пор не проводилось непосредственного сравнения эффективности такой дозы препарата с долутегравиром, что ставило государственные программы лечения перед лицом дилеммы, так как было известно, что долутегравир по эффективности превосходил эфавиренц 600мг.

В исследовании приняло участие 616 представителей взрослого населения. Среднее число CD4-лимфоцитов у них составило 281 клеток/мм3. У двух третей участников регистрировался высокий уровень вирусной нагрузки (выше 100 000 копий/мл), у оставшейся трети - вирусная нагрузка превышала 500 000 копий/мл.

К 48 неделе исследования между группами не наблюдалось значительной разницы в пропорции участников, достигших вирусной нагрузки ниже 50 копий/мл (74,5% в группе долутегравира и 69% в группе  эфавиренца), однако было выявлено, что обе схемы были менее эффективны среди лиц с очень высоким исходным уровнем вирусной нагрузки. Среди участников с исходной вирусной нагрузкой, превышающей 500 000 копий/мл, к 48 неделе исследования вирусная нагрузка была ниже 50 копий/мл только у 54,8% лиц, принимающих долутегравир, и у 57,9% лиц, принимающих эфавиренц.

Ни у кого из участников с несостоятельностью терапии на основе долутегравира не было выявлено резистентности к долутегравиру; однако у девяти человек, принимавших эфавиренц 400 мг, возникла резистентность к этому препарату, в трех случаях возникла резистентность ко всем препаратам в составе схемы терапии.

Эрик Делапорт (Университет Монпелье) сказал, что полученные данные говорят в пользу применения схем на основе долутегравира в качестве предпочтительных вариантов первого выбора с целью сохранения на будущее резервных вариантов терапии.

Биктегравир сравним с долутегравиром в качестве терапии первого выбора

Hans-Jürgen Stellbrink на Конгрессе ВИЧ 2018 в Глазго. Фотография любезно предоставлена: ВИЧ Глазго

Трехкомпонентная схема терапии, в состав которой включен новый ингибитор интегразы - биктегравир - оказалась настолько же эффективной в достижении вирусологического контроля через 96 недель от начала терапии, как и схемы терапии на основе долутегравира, кроме этого, лица, принимающие биктегравир, значительно реже испытывали побочные реакции, - заявил профессор Ханс-Йорген Стеллбринк (Hans-Jürgen Stellbrink) из Гамбургского университета.

Биктегравир - новый препарат из класса ингибиторов интегразы. Препарат одобрен к использованию в Европейском союзе и Соединенных Штатах Америки и входит в состав комбинированного препарата с фиксированной дозой ингредиентов «Биктарви» (Biktarvy), в сочетании с эмтрицитабином и тенофовир алафенамид.

Исследование «GS-1490» предоставило сравнительные данные по эффективности «Биктарви» и «долутегравир / тенофовир алафенамид / эмтрицитабин» среди ранее нелеченных пациентов.

Результаты исследования с учетом первичного критерия окончания исследования были представлены на IX Международной Конференции СПИД Сообщества, прошедшей в Париже в июле 2017 года, когда было заявлено об отсутствии разницы между двумя режимами по критерию вирусологического контроля через 48 недель от начала терапии.

На Конгрессе ВИЧ Глазго 2018, Ханс-Йорген Стеллбринк (Hans-Jürgen Stellbrink) предоставил результаты исследования с учетом вторичного критерия окончания исследования: уровень вирусологического контроля через 96 недель и частота возникновения нежелательных реакций.

Анализ данных, охватывающий всех участников исследования, которым предпринималась попытка лечения, показал, что к 96 неделе терапии, 84,1% лиц, принимающих Биктарви, и 86,5% лиц, принимавших схему терапии на основе долутегравир, достигли неопределяемого уровня вирусной нагрузки (ниже <50 копий/мл). Разница этих показателей не являлась статистически значимой. 

Частота возникновения побочных реакций среди лиц, принимающих долутегравир, была выше по сравнению с лицами, принимавшими «Биктарви» (28% против 20%, p = 0,02), хотя уровень прерывания терапии по причине возникновения нежелательных реакций оказался одинаковым (2%). Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были тошнота, диарея и головная боль.

Вирусный гепатит С (ВГС) повышает риск преждевременных родов

Karolina Nowicka на Конгрессе ВИЧ 2018 в Глазго. Фотография любезно предоставлена: ВИЧ Глазго

Коинфекция вирусного гепатита С значительно повышает риск возникновения преждевременных родов среди ВИЧ-инфицированных женщин, - заявила на конгрессе Каролина Новицка (Варшавский Медицинский Университет). Коинфекция ВГС была единственным фактором, значительно повышающим риск преждевременных родов среди 159 беременных, наблюдавшихся в Варшавском Амбулаторном ВИЧ Центре между 2006 и 2017 годами. «У женщины с коинфекцией ВГС / ВИЧ были по крайней мере в 4 раза более часто возникали преждевременные роды по сравнению с ВИЧ-инфицированными женщинами,» - сказала она.

Двухкомпонентная терапия на основе ингибиторов протеазы настолько же эффективна, как и трехкомпонентная терапия

Зара Лью на Конгрессе ВИЧ 2018 в Глазго. Фотография любезно предоставлена: ВИЧ Глазго

Двухкомпонентная АРВТ по схеме «бустированный ингибитора протеазы + еще один препарат» настолько же эффективна, как и трехкомпонентная АРВТ с использованием бустированного ингибитора протеазы. Кроме того, двухкомпонентная терапия реже приводит к прерыванию терапию по причине побочных эффектов, как показали результаты мета-анализа, представленного на конгрессе.

Схемы терапии с использованием комбинации двух дженериков может значительно сократить стоимость терапии как для ранее нелеченных лиц, так и для лиц с адекватным вирусологическим контролем на фоне приема трехкомпонентной АРВТ. Мета-анализ не выявил никакой разницы по исходам терапии при использовании двухкомпонентной АРВТ у лиц, впервые начинающих лечение, и лиц, переходящих с 3-компонентной на 2-компонентную схему терапии.

«Наши результаты ставят перед нами вопрос: почему мы до сих пор используем трехкомпонентную схему терапии на основе усиленных (бустированных) ингибиторов протеазы, когда двухкомпонентная схема терапии настолько же эффективна, дешевле и менее токсична,» - сказала Зара Лью (Имперский колледж в Лондоне).

Она обратила особое внимание на то, что комбинация «дарунавир/ритонавир + ламивудин» гораздо дешевле, чем трех- или двухкомпонентные схемы терапии на основе долутегравира.

В то время как в Великобритании стоимость «долутегравир / рилпивирин» (Juluca) составляет около £8500 в год, а стоимость «долутегравир / ламивудин» составляет £6186 (по прейскуранту стоимости отдельных препаратов), стоимость «дарунавир / ритонавир + ламивудин» составляет всего £3942 в год, и в ближайшие годы будет еще дешевле, когда станет доступным дженерический препарат «дарунавир / ритонавир». В Аргентине, например, дженерик «дарунавир/ритонавир» стоит менее £700 в год.

AidsmapLIVE: СПИД 2018 дискуссионный клуб на нашей странице Фейсбук

На прошлой неделе «NAM aidsmap» провел на Фейсбук дискуссионный клуб «aidsmapLIVE» для обсуждения наиболее важных направлений, затронутых на XXII Международной СПИД конференции (СПИД 2018).

Видеорепортаж дискуссии опубликован на Фейсбук (на английском языке).

Поддержите нашу работу

Такой отзыв одного из наших спонсоров вызвал у нас улыбку! Как и любая благотворительная организация, мы зависим от финансовой поддержки со стороны наших спонсоров и читателей,  которая позволяет нам продолжать нашу работу. Поэтому мы благодарны за каждый благотворительный взнос - малый или щедрый.

Мы абсолютно убеждены в том, что независимая четкая научно-обоснованная информация является центральным звеном в принятии решений,  которые помогут людям наслаждаться долгой, здоровой и счастливой жизнью.

При желании Вы можете поддержать нашу работу посредством посильного пожертвования, которое можно осуществить по ссылке  www.aidsmap.com/donate.

Огромное Вам спасибо.

Тематические ссылки:

Перевод: Станислав Казикин

NAM's news reporting services from HIV Glasgow 2018 have been made possible thanks to support from Gilead Sciences, ViiV Healthcare and the organising committee of the HIV Glasgow conference.​

Контактируйте с NAM на Facebook: оставайтесь в курсе последних событий, новых проектов, достижений и новых разработок NAMа.

Следите за нами на Твиттер по ссылкам на горячие новости о ключевых разработках и конференциях.

Следите за новостями с конференции через новостные ленты и анонсы, на которые вы можете подписаться здесь.