Тим Холтц (Tim Holtz) и Шэрон Маннхеймер на Конференции IAS 2015. Фотограф Лиз Хайлимэн (Liz Highleyman), hivandhepatitis.com

Доконтактная профилактика (ДКП) является одной из главных тем, обсуждаемых на Конференции IAS 2015. Среди основных вопросов, такие как: как ДКП принимается, кому она показана и когда этот метод профилактики станет доступным?   

Вчера на конференции были представлены результаты трех исследований, которые показали, что в определенных условиях, для некоторых лиц нерегулярный прием ДоКП, обычно связанный с половой активностью, является осуществимым  и эффективным. Такой подход может предоставить лицам, желающим воспользоваться этим методом профилактики, и врачам-специалистам, назначающим ДКП, дополнительный вариант профилактики, позволяющий адаптировать режим приема ДКП к потребностям пациентов.  

Для этого были проведены три однотипных исследования: среди мужчин, практикующих секс с мужчинами, в Бангкоке; МСМ – в Гарлеме и Нью-Йорке и среди женщин в Кейптауне. 

Исследователи ожидали, что значительные социально-культурные и демографические различия внутри этих групп населения помогут выявить наиболее эффективный режим приема ДКП, среди которых: ежедневный прием ДКП, дважды в неделю (с дополнительной дозой после секса) и вариант приема ДКП до- и после секса. 

Как при ежедневном, так и периодическом приеме ДКП, удалось получить хорошие результаты среди участников в Бангкоке, которые в большинстве своем являлись высокообразованными и трудоустроенными лицами. Среди участников из других городов, у которых чаще возникали социальные проблемы, удалось достичь лучших показателей приверженности при ежедневном приеме ДКП, чем при периодическом.     

Полученные данные предполагают, что, в определенной степени, назначаемый режим профилактики может быть адаптирован. Однако в ходе этих небольших исследований, главным образом, изучалась возможность адаптации режимов приема ДКП, а не эффективность этого метода профилактики. Лучшие результаты были получены в ходе исследований с ежедневным приемом ДКП.

Йенс Лундгрен (Jens Lundgren) на Конференции IAS 2015. Фотография© Стива Форреста (Steve Forrest) / Рабочая фотография / IAS.

Согласно долгожданным результатам исследования «START» – лица, начинающие прием антиретровирусной терапии (АРТ) сразу после установления диагноза (при высоком уровне CD4 лимфоцитов) имеют значительно меньше шансов прогрессирования инфекции и смерти по сравнению с лицами, которым терапия была отложена до снижения CD4 лимфоцитов до уровня 350 клеток/мм³. Заключительные результаты исследования были представлены на Конференции IAS 2015 и одновременно опубликованы в предварительном выпуске журнала «New England Journal of Medicine».

В исследование было включено 4685 взрослых участников из 35 стран, среди которых около половины участников были из стран со средним и низким доходом населения. 

На момент зачисления в исследование уровень CD4 лимфоцитов у всех участников превышал 500. Участники были рандомизированы на группу начинающих АРТ сразу при зачислении в исследование и группу лиц, которым АРТ была отложена до достижения уровня CD4 лимфоцитов 350 или до появления симптомов, ассоциируемых со СПИД.  

Профессор Йенс Лундгрен (Копенгагенский Университета) доложил о том, что, в целом, у 1,8% участников из группы «немедленного начала АРТ» были зарегистрированы тяжелые случаи СПИД-ассоциируемых, СПИД-неассоциируемых заболеваний и смерти (которые были приняты в качестве главных маркеров конечного результата), по сравнению с 4,1% – в группе «отсроченной АРТ», что на 57% выше.  Среди наиболее частовстречающихся заболеваний, возникающих у участников обеих групп, были туберкулез и злокачественные опухоли. 

Полученные данные подтверждают, что сразу после заражения, ВИЧ вызывает персистирующее повреждение иммунитета, что «...очевидно означает необходимость в проведении АРТ для всех инфицированных независимо от уровеня CD4 лимфоцитов» – сказал профессор Лундгрен в своем интервью с корреспондентом aidsmap.com. 

Предварительные данные этого исследования были предоставлены на рассмотрение комиссии ВОЗ, работающей над обновлением Глобальных Рекомендаций по антиретровирусной терапии. На этой неделе ВОЗ заявила о том, согласно Новому Руководству, АРТ будет рекомендоваться для всех независимо от уровня CD4 лимфоцитов. Такой подход был адаптирован Американскими Рекомендациями в 2013 году. Этому примеру также последовала Британская Ассоциация по борьбе с ВИЧ в своем проекте Нового Руководства, выпущенного в июне этого года после того, как были опубликованы результаты исследования «START».  

Майрон Кохен (Myron Cohen) на Конференции IAS 2015. Фотография© Стива Форреста (Steve Forrest) / Рабочая фотография / IAS.

По окончательным результатам наблюдения в исследовании «HPTN 052», в ходе которого изучалась тактика назначения АРТ ВИЧ-инфицированным лицам с целью профилактики заражения их партнеров, не было выявлено данных, подтверждающих наличие риска передачи ВИЧ от лиц с неопределяемой вирусной нагрузкой; через четыре года после получения первого результата исследования было показано, что раннее начало АРТ снижает риск передачи ВИЧ партнеру на 96%, заявил профессор Майрон Кохен (Myron Cohen) на Конференции в понедельник.

По завершении периода наблюдения за участниками, с момента, когда эксперты решили перевести исследование из категории «слепого» в «открытое», что произошло в 2011 году, когда всем участникам исследования, включая контрольную группу, было предложено начать АРТ, и, к 2015 году, удержав в исследовании две-трети участников, исследователи выявили, что среди серодискордантных пар АРТ снижала риск заражения ВИЧ-инфекцией, по крайней мере, на 93%.       

Все случаи заражения, возникшие за период наблюдения, которые были генетически связаны с вирусом партнера, произошли либо в раннем периоде приема АРТ, когда вирусная нагрузка была не полностью подавлена или во время рецидива вирусной нагрузки при несостоятельности АРТ. В исследовании «HPTN 052» не было выявлено ни одного случая заражения ВИЧ от партнеров с неопределяемой вирусной нагрузкой.

«Антиретровирусная терапия – надежный метод профилактики ВИЧ-инфекции среди серодискордантных гетеросексуальных пар,» – заявил профессор Кохен на пресс-конференции, а в своем выступлении на Конференции он добавил: «У нас нет оснований для того, чтобы сомневаться, что АРТ будет настоль же эффективной при назначении с целью профилактики среди мужчин, практикующих секс с мужчинами». Профессор посоветовал делегатам следить за результатами исследования «PARTNER», наблюдательный период которого несколько более продолжительный, хотя по предварительным результатам исследования также не было выявлено ни одного случая заражения от партнеров с неопределяемой вирусной нагрузкой.     

Систематический подход к продвижению тестирования на ВИЧ, с мотивацией выявленных пациентов к постановке на учет, а ВИЧ-негативных лиц – к прохождению циркумцизии, может привести к повышению уровня выявляемости, диспансеризации и вирусологическому контролю среди сельского населения – такие результаты были получены в ходе рандомизированного исследования по эффективности комбинированного подхода к профилактике ВИЧ-инфекции, проведенного в Южной Африке и Уганде.

Исследование «Linkages (Связи)» показало, что наблюдение за пациентами со стороны равных консультантов, как и сопровождение выявленных лиц равными консультантами в клинический центр, было более эффективным для постановки пациентов на учет, чем выдача стандартного направления.    

Что касается мужчин с отрицательным результатом теста, в результате использования двух новаторских методов по продвижению циркумцизии было охвачено почти 70% мужского населения (особенно в течение первых трех месяцев после тестирования), по сравнению с тактикой, используемой в рамках оказания стандартной медицинской помощи.   

Данное исследования является одним из первых, показавших, что общественные усилия могут быть использованы в качестве платформы для повышения уровня учетности выявленных пациентов в ВИЧ-специализированных учреждениях и связи ВИЧ-негативных лиц с превентивными программами. 

Выступление врача Азьер Саэз-Сирьон (Asier Saez-Cirion) на симпозиуме «В направлении к исцелению ВИЧ-инфекции». Фотография© Стива Форреста (Steve Forrest) / Рабочая фотография / IAS.

В понедельник на Конференции прозвучал доклад о пациентке, которая была инфицирована ВИЧ при рождении, вследствие чего в раннем детском периоде ей проводилась АРТ. Пациентка прервала терапию в 6-летнем возрасте и оставалась без лечения на протяжении 12 лет с неопределяемой вирусной нагрузкой (по результатам стандартных методов тестирования). Такие необычные случаи (называемые «длительная посттерапевтическая ремиссия») являются примером клинико-лабораторной ремиссии инфекции, что является одной из главных целей, преследуемых в научных исследованиях. 

Врач Азьер Саэз-Сирьон (Институт Пастера в Париже), представивший результаты своего наблюдения на симпозиуме «В направлении к исцелению ВИЧ-инфекции», состоявшегося накануне Конференции, сказал, что этот случай является первым случаем длительной ремиссии, наблюдаемый у пациентки, инфицированной при рождении, с сохраняющейся неопределяемой вирусной нагрузкой после прерывания терапии. В случае «Ребенка из Миссисипи, рецидивирующая виремия возникла через 2 года и 3 месяца после прекращения АРТ.

Врач Саэз-Сирьон заявил, что настоящий случай является дополнительным подтверждением того, что в некоторых ситуациях раннее начало АРТ может привести к развитию специфического иммунного ответа, позволяющего контролировать инфекцию без необходимости в продолжении АРТ. 

Врач Даниел Курицкес (Daniel Kuritzkes) Гарвардский Медицинский Колледж. Фотограф: Маркус Розел (Marcus Rose), IAS.

Двухдневный симпозиум «В направлении к исцелению ВИЧ-инфекции» проходил в преддверии Конференции Международного ВИЧ/СПИД Сообщества и в этом году, как никогда, представил широкий спектр экспериментальных методик, направленных на исцеление ВИЧ-инфекции.     

В своей вступительной речи, врач Даниел Курицкес (Гарвардский медицинский колледж) сказал, что бурное развитие исследований в этой области обусловлено раннеми разочаровывающими результатами. До сих пор мы имеем только один случай излечения в лице Тимоти Рэй Браун (Timothy Ray Brown), в то время как шесть других раковых пациентов, прошедших трансплантацию стволовых клеток, не выжили; последнее является напоминает о том, что трансплантация костного мозга не может быть широко использована в качестве метода лечения ВИЧ-инфекции.     

Одной из основных экспериментальных методик исцеления, над которой ученые все еще продолжают работать, является тактика «стимулируй и уничтожай». В данной методике используются иммуностимуляторы с целью активации латентного ВИЧ, срывающегося в так называемых клетках-резервуарах. Ученые надеются, что стимуляция этих клеток приведет к их естественной гибели вследствие естественного иммунного истощения, в то время как оставшиеся клетки будут подвержены воздействию препаратов прямого действия. Без очищения организма от этих клеток, их небольшое число будет постоянно выбрасывать в систему новые ВИЧ частицы; в экспериментах была установлена способность вируса рецидивировать, после длительного периода ремиссии, во время которого даже при использовании самых чувствительных тестов вирус не определялся в крови (как например, в случае «Ребенка из Миссисипи»).

С момента начала экспериментальных исследований метода «стимулируй и уничтожай» у ученых возникли печальные разочарования: экспериментальный препарат, используемый для активации «латентных» клеток, однозначно вызывал повышение числа вирусных частиц, продуцируемых клетками, что, к сожалению, не приводил к уменьшению вирусного «резервуара». Причиной этому является то, что используемые препараты из группы ингибиторов деацетилазы гистонов (HDAC), такие как панобиностат и ромидепсин, оказывают непредвиденное влияние на клетки иммунитета – они могут подавлять активность CD8-лимфоцитов, которые возможно играют центральную роль в фазе уничтожения инфицированных клеток.   

И тем не менее, врач Курицкес заявил, что в настоящий момент «...активизация латентных клеток необходима при несостоятельности естественных процессов сокращения резервуаров инфицированных клеток...».    

В своем интервью с корреспондентом aidsmap.com он сказал: «Для большинства методов, направленных на уничтожение инфицированных клеток, необходимо, чтобы вирус оставался «видимым» для иммунитета. Альтернативный подход заключается в непрерывном подавлении вирусной репликации в клетках-резервуарах, по аналогии с исследованием, опубликованным  на прошлой неделе, в ходе которого изучалось действие препарата из класса ингибиторов трансактиваторов транскрипции (тат); по этой методике на смену АРТ приходит препарат, полностью подавляющий латентные клетки.  Хотя, это и не приводит к полному излечению.  

Посетите сайт aidsmap.com, чтобы ознакомиться с подробным отчетом о новых направлениях в области изучения методов, направленных на достижение исцеления ВИЧ-инфекции, которые были представлены на симпозиуме.

Основы ВИЧ инфекции является сборником иллюстрированных информационных листовок, разработанных для более эффективного общения между специалистами и ВИЧ-позитивными пациентами.

Каждая листовка концентрирует свое внимание на нескольких ключевых фактах о ВИЧ. Сочетание простого языка и иллюстраций делает информацию доступной и легко запоминающейся.

На русском языке доступно девять листовок, которые освещают такие ключевые темы как: CD4-лимфоциты и вирусная нагрузка, лечение ВИЧ-инфекции и рождение ребенка и др...